近日，恒瑞医药（600276）创新药马来酸吡咯替尼片联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性、晚期阶段未接受过抗HER2治疗的复发或转移性乳腺癌被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。

(相关资料图)

根据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的数据，乳腺癌已成为全球第一大恶性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一[1]。目前国内患者乳腺癌发病率增长迅速，已经位列女性肿瘤发病谱首位，并且近50%患者治疗后会出现复发和转移，HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%-20%[2]。HER2是乳腺癌预后较差的独立因子，HER2阳性乳腺癌具有侵袭性较高、进展快、死亡风险高的特点，其作为药物作用的靶点被广泛关注。

随着1998年首个HER2单克隆抗体药物获批以来，HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)较化疗时代明显延长。近年来，通过双靶向药物的联合进行双重阻断的抗HER2治疗模式在复发或转移阶段治疗中的疗效及安全性不断在临床试验中得到验证，如何制定更好的治疗策略以惠及HER2阳性晚期乳腺癌患者是研究人员不断探索的课题。

吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的一种小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，也是中国首个自主研发的HER1/HER2/HER4靶向药物。吡咯替尼于2018年8月获国家药监局有条件批准上市，并于2020年7月获得完全批准，获批适应症为联合卡培他滨用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性、接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者；2022年6月，马来酸吡咯替尼片联合曲妥珠单抗和多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗的适应症附条件获批上市。

与单克隆抗体药物的作用机制不同，吡咯替尼可与HER1、HER2和HER4的胞内激酶区三磷酸腺苷(ATP)结合位点共价结合，同时也可以阻止HER家族同/异源二聚体形成，抑制自身磷酸化，阻止下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长[3]。将单克隆抗体药物与小分子酪氨酸激酶抑制剂的双靶向联合应用于HER2阳性乳腺癌晚期治疗中，可为患者提供更多治疗方案。

多年来，恒瑞医药深刻关注中国乳腺癌领域的治疗现状，持续探索更多乳腺癌治疗方案。除吡咯替尼外，公司目前还有多个创新药产品布局乳腺癌治疗领域，覆盖了多种乳腺癌亚型和不同作用机制的药物，涉及从晚期二线、晚期一线、新辅助/辅助各疾病阶段适应症人群。

什么是突破性疗法认定？

为鼓励研究和创制具有明显临床优势的药物，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布了《国家药监局关于发布＜突破性治疗药物审评工作程序(试行)＞等三个文件的公告》(2020年第82号)，明确了突破性疗法的纳入范围：药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等。药审中心对纳入突破性治疗药物程序的药物优先配置资源进行沟通交流，加强指导并促进药物研发。[page]

参考文献：

[1].GLOBOCAN database.Accessed August2020

[2].Slamon,D.J.,et al.,Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer.Science,1989.244(4905):p.707-12

[3].Xuhong JC.,et al.,Mechanism,safety and efficacy of three tyrosine kinase inhibitors lapatinib,neratinib and pyrotinib in HER2-positive breast cancer.Am J Cancer Res.2019Oct1;9(10):2103-2119

| 研发创新|

| 国际化|

| 重磅奖项|

| 社会公益|